硫酸鱼精蛋白使用说明书(硫酸鱼精蛋白说明书)
一、鱼精蛋白的药理作用
硫酸鱼精蛋白是一种强碱，能与强酸性肝素钠或肝素钙形成稳定的盐而使肝素失去抗凝作用。本品作用迅速，静脉给药5分钟内即发生中和肝素的作用。但部分肝素可从复合物中再次解离。中和1单位不同来源的肝素所需鱼精蛋白量略有不同，1mg本品可中和90单位自牛肺制备的肝素钠或115单位自猪肠黏膜制备的肝素钠，或100单位自猪肠制备的肝素钙。鱼精蛋白—肝素复合物在体内代谢转化过程尚未被阐明。鱼精蛋白也是一种弱抗凝剂，过量可引起凝血时间指标短暂轻度延长。
二、硫酸鱼精蛋白品质检验的标准是什么
【性状】本品为白色或类白色的粉末；水溶液对石蕊试纸显酸性反应。本品在水中略溶，在乙醇或乙醚中不溶。【鉴别】(1)取本品约5mg，加水1ml，微温溶解后，加10％氢氧化钠溶液1滴及硫酸铜试液2滴，上清液显紫红色。(2)取本品约1mg，加水2ml溶解后，加0.1％α－萘酚的70％乙醇溶液与次氯酸钠试液各5滴，再加氢氧化钠试液使溶液成碱性，即显粉红色。(3)本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。【检查】氮取本品适量，照氮测定法（附录Ⅶ D第二法）测定，按干燥品计算，含氮量应为21.0％～25.0％。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过7.0％（附录Ⅷ L）。热原精密称取本品适量，加氯化钠注射液制成每1ml中含1.5mg的溶液，依法检查（附录Ⅺ D），剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。【效价测定】照硫酸鱼精蛋白生物检定法（附录Ⅻ J）测定，应符合规定，测得的结果应为标示量的90％～110％。
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2000年版二部－879
2005年版二部－742
2010版2005年版二部－742修订增订内容
三、硫酸鱼精蛋白说明书
【别名】鱼精蛋白,硫酸鱼精蛋白,精蛋白盐
【外文名】Protamine
【适应症】用于因注射肝素过量而引起的出血，以及自发性出血如咯血等
【用量用法】
1.抗肝素过量：静注，用量应与所用肝素相当，但1次不超过50mg。 2.抗自发性出血：静滴，每日每千克体重5～8mg，分2次，间隔6小时。每次以等渗盐水300～500ml稀释。连用不宜超过3日。
【注意事项】注射宜缓慢。
【规格】注射液：50mg（5ml）、100mg（10ml）。
四、硫酸鱼精蛋白的作用与作用机制
本品具有强碱性基团，在体内可与强酸性的肝素结合，形成稳定的复合物，从而使肝素失去抗凝能力。尚具有轻度抗凝血酶原激酶作用，临床一般不用于对抗非肝素所致抗凝作用。由于本品能与一些蛋白质、多肽结合，可用来与胰岛素、促皮质激素等形成络合物，以制备长效注射剂。
【性状】本品为白色或类白色的粉末；水溶液对石蕊试纸显酸性反应。
本品在水中略溶，在乙醇或乙醚中不溶。
【鉴别】(1)取本品约5mg，加水1ml，微温溶解后，加10%氢氧化钠溶液1滴
及硫酸铜试液2滴，上清液显紫红色。
(2)取本品约1mg，加水2ml溶解后，加0.1%α－萘酚的70%乙醇溶液与次氯酸
钠试液各5滴，再加氢氧化钠试液使溶液成碱性，即显粉红色。
(3)本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。
【检查】氮取本品适量，照氮测定法（附录Ⅶ D第二法）测定，按干燥品计
算，含氮量应为21.0%～25.0%。
干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过7.0%（附录Ⅷ L）。
热原精密称取本品适量，加氯化钠注射液制成每1ml中含1.5mg的溶液，依法检
查（附录Ⅺ D），剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。
【效价测定】照硫酸鱼精蛋白生物检定法（附录Ⅻ J）测定，应符合规定，测得
的结果应为标示量的90%～110%。
【类别】抗肝素药。
【贮藏】密封，在凉暗处保存。
【制剂】硫酸鱼精蛋白注射液
【药理作用】硫酸鱼精蛋白是一种强碱，能与强酸性肝素钠或肝素钙形成稳定的盐而使肝素失去抗凝作用。本品作用迅速，静脉给药5分钟内即发生中和肝素的作用。但部分肝素可从复合物中再次解离。中和1单位不同来源的肝素所需鱼精蛋白量略有不同，1mg本品可中和90单位自牛肺制备的肝素钠或115单位自猪肠黏膜制备的肝素钠，或100单位自猪肠制备的肝素钙。鱼精蛋白—肝素复合物在体内代谢转化过程尚未被阐明。鱼精蛋白也是一种弱抗凝剂，过量可引起凝血时间指标短暂轻度延长。
【适应证】主要用于因肝素钠或肝素钙严重过量而致的出血症及自发性出血，如咯血等。
【不良反应】①本品快速静脉注射可引起低血压、心动过缓、肺动脉高压、呼吸困难、短暂面部潮红及温热感。缓慢静脉注入，10分钟内不超过50mg，可避免上述反应。②对鱼过敏，过去曾接受过本品或含鱼精蛋白的胰岛素（如中性鱼精蛋白胰岛素）者，易发生抗鱼精蛋白IgE介导的高敏或过敏反应。③男性不育症或输精管切除者中某些人易发生对鱼精蛋白高敏反应。在输注本品前给这类患者应用皮质激素或抗组胺药，可防止过敏。5足量鱼精蛋白中和肝素后8～9小时，个别在18小时后，部分患者可发生肝素反跳和出血。
【禁忌证】对本品有不耐受史或不良反应史者禁用。
【用法用量】抗肝素过量：静注，用量与最后一次肝素的用量及间隔时间有关。每1mg鱼精蛋白可拮抗100单位肝素。由于肝素在体内降解迅速，在注射肝素后30分钟，每100单位肝素，只需用鱼精蛋白0．5mg；每次用量不超过50mg，需要时可重复给予。抗自发性出血：静滴，5～8mg/kg体重/日，分2次，间隔6小时，每次以300～500ml生理盐水稀释后使用，3日后改为半量。
【注意事项】本品仅供静注，应缓慢给药。给药后即需作凝血功能检查。①对鱼过敏者慎用本品。②静注速度过快可致心动过缓、低血压、胸闷、呼吸困难、颜面潮红等。③妊娠及哺乳妇女应用本药必须有明确指征。至于本品对生殖能力的影响，是否有致畸、致癌作用，是否经乳汁分泌等问题，均缺乏动物实验资料。5本品宜单独给药，与某些抗生素（如青霉素、头孢菌素等）理化性质不相容。
硫酸鱼精蛋白
Liusuan Yujingdanbai
Protamine Sulfate
书页号：2005年版二部－742
[修订]
【检查】干燥失重取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过5.0%（附录Ⅷ L）。
[增订]
【性状】比旋度取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度为-65°至-85°。
【检查】溶液的澄清度与颜色取本品0.25g，加水50ml微温溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄色5号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
吸光度取本品0.25g，加水25ml微温溶解后，照紫外－可见分光光度法（附录Ⅳ A），在260~280nm的波长范围内测定吸光度，不得大于0.1。
硫酸盐取本品0.15g，精密称定，置烧杯中，加水15ml和稀盐酸5ml，加热至沸，缓缓加入10%氯化钡溶液10ml，加盖，置水浴上加热1小时，滤过，沉淀用热水洗涤数次，在600℃炽灼至恒重，精密称定；所得残渣重量与0.4117相乘，即为硫酸盐的重量。按干燥品计算，含硫酸盐应为16%~24%。
铁盐取本品1.0g，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸2ml使湿润，低温加热至硫酸除尽后，加硝酸2ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500~600℃炽灼使完全灰化，放冷，加水4ml微温使溶解后，移置纳氏比色管中，依法检查（附录Ⅷ G），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。
汞取本品2.0g，置250ml回流瓶中，加硫酸10ml和硝酸10ml混匀后，置水浴上加热回流1小时，放冷后加少量水，置水浴上敞口加热，直至无硝酸蒸汽升起，放冷后转移置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液50ml置125ml分液漏斗中，加20%盐酸羟胺溶液5ml和水30ml，用双硫腙滴定液[精密称取双硫腙50mg，置100ml量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液2.5ml，置100ml量瓶中，加四氯化碳稀释至刻度，摇匀，即得双硫腙滴定液，保存于冷
暗处]滴定，每次加入滴定液后，振摇10秒钟，静置分层，弃去四氯化碳层，继续滴定，直至双硫腙滴定液在四分钟内的绿色不变，即为终点。精密量取标准汞溶液[精密称取置硫酸干燥器中干燥至恒重的氯化高汞0.135g，置100ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，即为标准汞贮备液。临用前，精密量取标准汞贮备液1ml，置200ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，即为每1ml相当于5μg Hg的标准汞溶液]1ml，置125ml分液漏斗中，加硫酸2ml，加水80ml和20%盐酸羟胺溶液5ml，用双硫腙滴定液滴定，操作同供试品溶液。供试品溶液消耗的双硫腙滴定液体积不得超过标准汞溶液消耗的双硫腙滴定液体积（0.001%）。
重金属取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
异常毒性取本品，用氯化钠注射液溶解制成每1ml中含1mg的溶液，依法检查（附录Ⅺ C），按静脉注射法给药，应符合规定。