毛果芸香碱属于m受体激动药(不小心滴了毛果芸香碱滴眼液)

一、毛果芸香碱的作用机理

选择性（直接）激动M受体，产生M样作用；对眼和腺体的作用明显

1、对眼睛的作用：

a、缩瞳

b、降低眼内压

c、调节痉挛

2、对腺体的作用：明显增加汗腺、唾液腺的分泌

3、对平滑肌的作用：肠道、支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加

二、毛果芸香碱的拮抗剂

毛果芸香碱属于拟胆碱药物，可以使用东莨菪碱、阿托品、樟柳碱、山莨菪碱作为其拮抗剂

拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物。根据作用机制不同，临床使用的拟胆碱药可分为作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂（如毛果芸香碱）和作用于胆碱酯酶的胆碱酯酶抑制剂（如毒扁豆碱、新斯的明等）。胆碱受体激动剂是直接作用于胆碱受体，使胆碱受体兴奋，而乙酰胆碱作用于胆碱受体以后，产生作用以后，胆碱酯酶会使乙酰胆碱水解，活性消失，如果我们抑制了胆碱酯酶，相当于说就增强了他对受体的活性，所以对胆碱酯酶的抑制剂，也是属于拟胆碱药。

拟胆碱药临床用途用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾病和因为胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。如心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血管痉挛性疾病等.

天然产物中的拟胆碱药毛果云香碱（pilocarpine）有1个咪唑环，内酯环。内酯环是一个γ丁内酯，他又是一个呋喃环，四氢呋喃环，所以这是呋喃酮，用二氢呋喃酮作为它的母体，然后有两个手性中心，具有旋光性（临床上用右旋体），3位是S，4位是 R，3位有个乙基，4位是一个1-甲基咪唑基-5甲基二氢呋喃酮。化学名：（3R，4S）-3-乙基-4-[（1-甲基咪唑基-5）甲基]-3H-二氢呋喃酮。又名匹鲁卡品.

毛果云香碱水解

（1）它有一个呋喃酮，很容易被水解，在碱性条件下，酯基被水解，生成毛果云香酸钠，水解以后，他的活性消失。

（2）在3位和4位有2个手性中心，加热情况下会发生差向异构化，生成异毛果云香碱，它没有生物活性。

胆碱酯酶的抑制剂乙酰胆碱在体内作用于受体以后，他很快地被乙酰胆碱酯酶所水解，乙酰胆碱中的阳离子（三甲基铵的阳离子）和乙酰胆碱酯酶中的羧基（谷氨酸类羧基）的阴离子通过离子键而结合，乙酰胆碱中的羰基和酯酶的咪唑上面的H形成氢键，乙酰胆碱酯酶中的丝氨酸上的羟基就可以对乙酰胆碱酶进攻，引起胆碱酯酶的水解，水解以后，生成没有活性的胆碱和乙酸，这两个都没有活性。

胆碱酯酶的抑制剂 1.可逆性的胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱（Physostigmine）从西非生产的毒扁豆中提取，最早用于临床，其拟胆碱作用比乙酰胆碱要大300倍，临床上也是用于治疗青光眼，含有一个酯基（氨基甲酸酯），所以他的水溶性不太稳定，他的来源受到限制（天然产物），合成也比较困难，在对他的结构改造过程中发现这个三环结构并不是活性所必须。

经改造得到的胆碱酯的抑制剂溴新斯的明（Neostigmine Bromide）溴吡斯的明（Pyridostigmine Bromide）芾吡溴铵（Benzpyrinium Bromide）

溴新斯的明是一个氨基甲酸酯，一个苯环，上面连有1个季胺盐，当这个氨基甲酸酯的氨基用二个甲基取代以后，使得氨基甲酸酯更加稳定，而不容易水解，所以溴新斯的明的活性对胆碱酯酶比较好。化学名：N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵。用于治疗重症肌无力、术后腹气胀和尿滞留。

天然产物：加兰他敏从石蒜科的植物中提取，常用他的氢溴酸盐，称为氢溴酸加兰他敏，主要用于治疗小儿麻痹症的后遗症等，因它易通过血脑屏障，能明显地抑制大脑皮层中的胆碱酯酶，所以能提高大脑中乙酰胆碱的浓度，可以用于治疗老年痴呆，现在研究发现老年痴呆病的患者由于他的大脑中乙酰胆碱很快的被水解，浓度不够，导致记忆力丧失或减退。开发胆碱酯酶的抑制剂，寻找抗衰老的药物，是一个研究的方向。

毒扁豆碱它是一个吡咯并吲哚的结构，它1、3a和8和有三个甲基，从吡咯在前，吲哚在后，这是[2，3-b]。化学名：（3a,S-cis）-1,2,3,3a,8,8a-六氢-1，3a,8-三甲基吡咯并[2，3-b]吲哚-5-醇氨基甲酸酯，又名依色林。它有2个手性中心，有旋光性，临床上是用它的左旋，而且用水杨酸盐，在他的结构中间有1个氨基甲酸酯的结构，它不稳定，在碱性条件下，容易被水解和氧化，水解产物和氧化产物都没有活性。主要用于治疗青光眼。

溴新斯的明化学名：溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰基]苯铵。它有一个二甲氨基甲酰基，它对胆碱酯酶活性比较稳定。

溴新斯的明的水解 NaOH红色在NaOH的条件下，容易被水解，生成二甲氨基酚钠，由于这个水解产物上面有1个酚羟基，所以它能和重氮盐偶合，生成红色的偶氮化合物，可以利用这个性质对他进行鉴定，首先把它水解，水解成一个间位的二甲氨基酚钠和一个磺酸类的重氮盐偶合，生成一个红色的偶氮化合物。

抗胆碱药抗胆碱主要是阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用，作用于胆碱受体的拮抗剂，根据它的作用部位不同，抗胆碱药对称为M受体的拮抗剂和N受体的拮抗剂，M受体与N受体拮抗剂的用途不一样，M受体拮抗剂在临床上主要用于解痉止痛，N受体拮抗剂可用于肌肉松驰。 M受体拮抗剂，他在结构上主要由癫痂类的生物碱和合成类的M胆碱受体拮抗剂。

癫痂类的生物碱阿托品(Atropine)东莨菪碱(Scopolamine)山莨菪碱(Anisodamine)樟柳碱(Anisodine)

阿托品和山莨菪碱阿托品山莨菪碱阿托品上有个托哌环，上面有一个醇羟基，形成一个酯；山莨菪碱结构与阿托品基本相似，不同的是在这个7位有1个碱基。

东莨菪碱和山莨菪碱东莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱和山莨菪碱在托哌环上与阿托品不同的是有个氧桥，阿托品这个托哌环上没有任何取代基。东莨菪碱和山莨菪碱的区别是一个是氧桥，一个是羟基。

东莨菪碱和樟柳碱东莨菪碱樟柳碱东莨菪碱和樟柳碱的区别是在他的羧酸部分，樟柳碱有2个羟基，东莨菪碱有1个羟基，这是它们的主要区别.

M受体拮抗剂对中枢作用大小顺序分子上有氧桥的化合物，它的亲脂性比较强，它的中枢作用比较强，而托哌环上有羟基的化合物，由于他的极性增大了，他的中枢作用减弱了。东莨菪碱分子中间有氧桥，他的中枢作用最强，樟柳碱虽然有氧桥，但他的莨菪酸的α位有一个羟基，所以他的中枢作用比东莨菪碱要弱，加上综合的影响，它的中枢作用比阿托品还要弱一点，山莨菪碱由于多了1个羟基，所以他的中枢作用最弱。对中枢作用大小顺序：东莨菪碱>阿托品>樟柳碱>山莨菪碱。

刚才我们学习了拟胆碱药和部分的抗胆碱药，拟胆碱药作用于胆碱受体，产生拟胆碱作用和胆碱酯酶的抑制剂，延长乙酰胆碱的作用，抗胆碱药中间，我们介绍了 M受体的拮抗剂中间莨菪碱、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱的结构差异和中枢作用大小顺序。

硫酸阿托品(Atropine Sulphate)两部分组成：莨菪醇，莨菪酸，有2个手性C原子，但光学活性容易被外消旋化，成为外消旋体，在这结构中是由8个原子组成的一个双环化合物。化学名：（±）-α-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3，2，1]-3辛醇酯硫酸盐一水合物。

硫酸阿托品化学结构莨菪醇莨菪酸有1个碱性的N原子，有较强的碱性，临床上通常制成硫酸盐，又叫硫酸阿托品，变成盐后性质比较稳定。在阿托品的结构中间有一个酯基，很容易被水解，生成莨菪醇和莨菪酸。他在中性和弱酸性条件下比较稳定，PH3.5-4时最稳定，在制成注射剂时要注意调整好他的PH（保证其效度），同时加入一定的NaCl，作为稳定剂。另外，在6， 7位的取代基不同，化合物有差异。

硫酸阿托品水解产物的莨菪酸的瓦特里（Vital）反应把莨菪酸（水解下来的莨菪酸）加入HNO3，再加一点 KOH的固体或溶液，会产生复杂的颜色反应，开始是深紫色，然后转为暗红色，最后颜色消失（瓦特里反应）。这个反应主要是HNO3使苯环进行了硝化，在KOH作用下形成类似于醌式的结构，这是这类化合物一个基本特征。

莨菪酸的氧化反应水解生成的莨菪酸还可以同时被氧化生成苯甲醛，有一种苦味仁味的特殊味道。莨菪酸在他旁边有一个羟基脱水，脱水生成一双键，氧化，双键断裂，生成一个苯甲醛，所以他有颜色反应。

硫酸阿托品的强碱性由于这类化合物都有强碱性，所以他可以和一些生物碱制剂反应，如氯化汞反应，生成黄色的氧化汞沉淀，然后，转化为红色，只有碱性较强的化合物才有这样的特色，而东莨菪碱就没有这样的特色，所以这可以把阿托品和东莨菪碱区别开来

三、毛果芸香碱又名叫什么

都是缩瞳用的。毛果芸香碱又名匹罗卡品,它的作用是兴奋虹膜括约肌的M受体,使虹膜括约肌收缩,致瞳孔缩小,进而达到降低眼压的作用。毒扁豆碱的作用可以使瞳孔缩小,胃肠道,泌尿道平滑肌兴奋性增高,腺体分泌增加及骨骼肌兴奋等。...

四、毛果云香碱的药理作用

特点：

·作用于M胆碱受体。

·对眼和腺体作用较明显。

一、药理作用

毛果芸香碱能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显。

（一）眼

滴眼后可引起缩瞳、降低眼压和调节痉挛等作用。

1.缩瞳：本品可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，表现为瞳孔缩小。

2.降低眼压：毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处

于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼压下降。

3.调节痉挛：毛果芸香碱作用后睫状肌的环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物。毛果芸香碱的这种作用称为调节痉挛。

（二）腺体

增加汗腺、唾液腺分泌。

二、临床应用

（一）青光眼

低浓度的毛果芸香碱滴眼可用于治疗闭角型青光眼（angle-closure glaucoma，充血性青光眼），用药后可使患者瞳孔缩小、前房角间隙扩大，眼压下降。本品对开角型青光眼（open-angle daucoma，单纯性青光眼）的早期也有一定疗效，但机制未明。常用l%～2%的溶液滴眼，易透过角膜进入眼房，用药后数分钟即可见眼压下降，并可持续4—8h之久。

（二）虹膜炎

与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连。