雷帕霉素正常值(雷帕霉素)

一、雷帕霉素的作用机理

雷帕霉素通过不同的细胞因子受体阻断信号传导，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程，雷帕霉素可阻断T淋巴细胞和B淋巴细胞的钙依赖性和非钙依赖性的信号传导通路。雷帕霉素和FK506一样，结合在相同的免疫亲和蛋白（immunophilin）FKBP12上，形成RAPA-FKBP12复合物，这种复合物不能与钙调素结合，并且雷帕霉素亦不抑制T细胞的早期激活或直接减少细胞因子的合成。这种复合物的靶蛋白最早是在酵母菌中被确定，称为TOR1和TOR2。

最新研究发现，雷帕霉素（rapamycin）是一种有效的自噬诱导剂，通过诱导自噬从而减轻炎症反应，可能是其发挥免疫抑制的机制之一。

二、雷帕霉素能不能长期服用和注意事项

雷帕霉素干扰免疫系统的副作用，使服用该药的人容易遭受感染危险，实验中老鼠可以处于无菌环境，而人却不能。另外，雷帕霉素还有增加机体感染病毒概率和诱发癌症的可能，必须在经过某种“改良”后才能让人类使用。而广东省人民医院的心内科主任医师靳立军也说：“雷帕霉素在医疗中有很多用途，如疏通血管等，但如果健康的人使用可能会造成贫血等病症。”

从动物实验到临床实验还有很长一段路要走，按照以往惯例，动物实验数据在人体上的反应常常不稳定，其中高达90%的动物实验对人都不安全。这样看来，要克服雷帕霉素的副作用，研究出新药，并通过临床试验，上市销售，至少还需要10年以上的时间。

用药量也是一个问题，人医疗服用雷帕霉素的剂量通常为每天2毫克到5毫克，而实验鼠服用的剂量高达每天每公斤体重2.24毫克，要维持具有疗效的血液水平，所需的雷帕霉素数量很大，以50公斤的人为例，每天需要100毫克的剂量才能保持实验中的延寿疗效，现在，美国市场上雷帕霉素零售价为每100毫克525美元，而中国国内100毫克大概在2500元，这将是一笔日散千金的开销。

而且，正如英国《每日邮报》评论，也许药物真的可以让人长寿，但它可能无法使人免于遭受年老时视力下降、听力减弱甚至痴呆等痛苦。

三、雷帕霉素的简介

雷帕霉素（Rapamycin，RAPA，RPM），又名Sirolimus，属大环内酯类抗生素，与FK506的结构相似。

起初雷帕霉素被研究作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年开始把RAPA作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用，目前（2010年）RAPA的I、II期临床试验已结束，III期临床试验正在进行之中。

四、雷帕霉素的临床应用

雷帕霉素+小剂量激素可用于治疗FSGS

雷帕霉素在动物实验和临床应用中的给药方式较多，有腹腔内注射、静脉注射及口服等。口服用药后约1.5—2小时可达峰值，口服后的平均生物利用度在肾移植受者为15%，半衰期为62小时。药物吸收入血后，95%分布于红细胞内，血浆中含量只占3%，游离状态存在的药物极少。因此临床上以全血标本来监测雷帕霉素的血药浓度。血药的Cmax和AUC值与剂量成正比。检测血药浓度的最好方法是高效液相色谱法（HPLC），该方法灵敏度高。Serkova等在猴肺移植实验中检测到雷帕霉素在组织中的分布以胆囊、胰腺、移植肺、小脑、肾、脾最高。在人类雷帕霉素的浓度分布以肺、心、肾、胰腺、脾、肝等脏器中较高。RAPA主要经细胞色素P450系统代谢，并经胆汁排出，故对细胞色素P450系统有影响的药物，可对雷帕霉素的药物动力学产生影响。在大量的动物实验证实雷帕霉素是一种安全有效的新型免疫移植剂后，2000年以来已进行大量临床观察，目前（2010年）已进行到第Ⅲ期临床试验，试验采用RAPA联合MMF或Aza及类固醇与CsA、FK506等做药效对比，或者是雷帕霉素联合CsA或FK506等药物以探讨联合用药的疗效。

Kahan教授在一项多中心的Ⅱ期临床试验中将149名肾移植患者随机分成6组，3组为安慰剂、1或3mg/m2/day的雷帕霉素联合应用类固醇及全量CsA，3组为1、3或5mg/m2/day的雷帕霉素联合应用类固醇及目标血浓度为全量的50%的CsA，结果显示移植后头6个月内，病理证实的急性排斥反应安慰剂组为30.0%，1、3mg/m2/day，雷帕霉素和全量CsA组为8.5%（P=0.028）,应用雷帕霉素及减量的CsA治疗的病人的急性排斥反应较低，各组中1年的病人及移植物的存活率无明显差异，雷帕霉素的应用并未增加CsA的副作用，但在接受全量CsA及3mg/m2/day的RAPA的病人有肺炎增高的倾向。

肝移植后在一些病人中出现肝纤维化，这一过程可能是由于抗排斥治疗所致。有学者应用雷帕霉素进行动物实验时观察到，雷帕霉素能抑制大鼠模型的细胞外基质沉积，降低血小板生长因子，从而减少肝脏星型细胞的增，但在人体中RAPA是否亦能抑制移植肝的纤维化，尚无明确证据。

慢性移植物血管病变（CGVD）已被定义为是一种常规移植免疫治疗过程中的慢性进行性血管病理变化，对移植物长期存活影响很大。Poston应用雷帕霉素治疗同种心脏移植后的CGVD动物模型发现，雷帕霉素能明显抑制CD4+T细胞和巨噬细胞在移植物血管周边的浸润，降低移植物抗供者抗体的水平。

雷帕霉素与CsA、FK506、MMF等联合应用均有良好的协同作用，其益处在于①减少了治疗方案中各种免疫抑制剂的用量，②减少了免疫抑制剂的副作用，③增强了免疫抑制的效果。